引领科学超越COPD的症状控制

最后更新:
2022年10月12日

主题:

下一代疗法

 


写的:

玛丽亚Belvisi

高级副总裁兼研究和早期发展主管 & 免疫学、澳门葡京网赌游戏


慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球第三大死亡原因,1 40岁以上的人中有十分之一患有此病.2 虽然澳门葡京赌博游戏对慢性阻塞性肺病生物学的理解已经取得了相当大的进展, 近几十年来,慢性阻塞性肺病的治疗进展缓慢.

 

作为呼吸医学领域的长期领导者, 澳门葡京赌博游戏正在为慢性阻塞性肺病带来吸入疗法,并引领科学开发具有减少病情恶化潜力的新一代疗法, 住院和死亡率. 澳门葡京赌博游戏致力于开发新的治疗方法,针对COPD的潜在驱动因素,通过增强肺再生,超越恶化预防和症状控制,减缓和逆转疾病进展.


除了治疗, 澳门葡京赌博游戏正在与世界各国政府和决策者合作,应对系统性挑战,并使COPD成为公共卫生重点——包括《澳门葡京网赌游戏》, 该规划旨在教育和提供资源,以改变COPD护理的观念,减少住院和死亡率. 在一个单独的倡议中, 澳门葡京赌博游戏正在合作开展首个COPD质量改善项目, 实现COPD护理卓越标准的质量改进倡议合作(CONQUEST), 旨在通过制定和实施常规护理质量标准并衡量实施成功,改善未来COPD恶化风险更高的患者的预后.

通过在各个方面应对慢性阻塞性肺病, 澳门葡京赌博游戏希望实现到2030年将慢性阻塞性肺病恶化率降低一半并降低相关心血管死亡风险的宏伟目标.

澳门葡京赌博游戏在1期临床试验中有一种研究性治疗方法,它可能为IPF提供一种新的靶向纤维化途径的方法,而不是其他正在开发的机制. 澳门葡京赌博游戏的豪猪抑制剂已被证明可以抑制Wnt信号传导(细胞维持的重要途径), 分化与更新), 它在IPF等疾病中非常活跃. 通过抑制目标信号通路, 澳门葡京赌博游戏希望这种新的治疗方法能够减缓或预防IPF和其他类型的纤维化疾病的纤维化.


减缓或逆转疾病进展的

减缓并最终扭转慢性阻塞性肺病的进展对于改善当今患者的灾难性前景至关重要. 澳门葡京赌博游戏致力于这一领域的工作,并投资于治疗和试验,这将使澳门葡京赌博游戏能够证明真正的疾病改变——阻止肺功能随着时间的推移而下降,并逆转由疾病引起的结构损伤.

慢性阻塞性肺病具有多种疾病驱动因素的生物学复杂性,澳门葡京赌博游戏的科学策略建立在澳门葡京赌博游戏对这些途径的深刻理解和澳门葡京赌博游戏可以通过一系列新模式解决的新药物靶点的确定之上. 从一开始就使用精准医疗方法将意味着患者可以与他们最有可能受益的治疗相匹配, 打从一开始.


在新的疾病途径中追随科学

目前的治疗方法治疗症状,但不能解决慢性阻塞性肺病细胞损伤的根本原因. 澳门葡京赌博游戏正在探索在一些新的炎症途径中通过肺组织再生来证明疾病改变的方法:

 

白细胞介素33 (IL-33)

IL-33是一种作用广泛的细胞因子,位于炎症级联反应的顶端,在细胞损伤或应激后由肺内膜细胞释放.

IL-33是治疗多种疾病的一个有吸引力的靶点, 包括慢性阻塞性肺病, 希望抑制这种炎症途径可以通过解决与肺组织重塑相关的il -33驱动的炎症来提供疾病修饰的潜力.3,4 IL-33在中重度COPD患者中升高,且与加重相关.

澳门葡京赌博游戏的临床前研究表明,阻断IL-33通路可以减少杯状细胞的积聚和粘液的产生,使其回到健康细胞的水平. 此外,IL-33是临床验证的COPD靶点3,4新出现的临床数据表明,IL-33阻断可以改善肺功能,降低COPD恶化风险.  

通过澳门葡京赌博游戏的基因组学研究中心(CGR)的倡议, 澳门葡京赌博游戏对IL-33作为COPD和其他慢性疾病的生物标志物的潜力有了更好的了解.

髓过氧化酶(MPO)

MPO是一种已知与慢性阻塞性肺病炎症的根本原因有关的酶. 在COPD患者的气道中检测到MPO水平升高, 这两者都引发了疾病的恶化, 以及在疾病稳定状态下对肺部的持续和加速损害.5

澳门葡京赌博游戏希望抑制这种炎症途径可以在COPD中实现疾病的改变. 除了, 较高的循环MPO水平与心血管(CV)不良结局和心血管相关原因导致的过多死亡风险增加有关,6 由于心血管疾病是慢性阻塞性肺病最重要的临床合并症之一,这一点很重要.

叉头箱O4 (FOXO4)

FOXO4是一种参与细胞周期控制的转录因子, 细胞死亡和新陈代谢, 作为p53信号通路的一部分.7 暴露于慢性压力下的细胞, 比如吸烟, 是否会受到损伤,但仍能抵抗细胞死亡和肺部清除——一种被称为衰老的状态.8 当这些细胞继续存活, 它们向周围的细胞释放信号分子,从而促进进一步的损伤, 还有炎症和纤维化, 导致慢性疾病.9

澳门葡京赌博游戏已经确定了FOXO4-p53相互作用在促进肺部细胞衰老中的作用,并正在探索破坏这一途径的方法,该途径将启动细胞死亡并从肺部移除受损细胞. 在澳门葡京赌博游戏早期的研究中, 澳门葡京赌博游戏发现,靶向这种相互作用创造了一个有利于肺再生的环境, 从而改善肺功能, 肺气肿造成的损伤也会减少.


转变COPD护理

澳门葡京赌博游戏追求减缓或逆转COPD疾病进展的目标, 澳门葡京赌博游戏正在突破科学的界限,以潜在的疾病驱动因素为目标,通过新的模式和新的组合实现更大的疗效,解决最棘手和最复杂的未解决问题.  从一开始就采用精准医疗方法, 同时利用新工具和新技术加速进展, 意味着澳门葡京赌博游戏正在迈向一个COPD疾病改变可能成为现实的世界, 这样这些病人就可以开始过得更好, 更健康的生活. ——而且没有这种使人衰弱和危及生命的状况.


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引用:

1. 世界卫生组织. 十大死因. 可在:http://www.谁.int/news-room/fact-sheets/detail/ top-10死因[访问日期:2022年4月]

2. 阿德洛德,宋鹏,朱勇,等. 全球, 区域, 全国范围内, 风险因素, 2019年慢性阻塞性肺疾病(COPD):系统综述和建模分析[提前在线发表], 2022年3月10日]. 柳叶刀呼吸医学. 2022;S2213-2600(21)00511-7. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00511-7

3. Yousuf AJ, Mohammed S, Carr L,等. Astegolimab, 一个anti-ST2, 慢性阻塞性肺疾病(COPD-ST2OP): 2a期研究, 安慰剂对照试验. 柳叶刀呼吸医学. 2022;10(5):469-477. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00556-7

4. Rabe KF, Celli BR, wecsler ME,等. itepekimab在中重度COPD患者中的安全性和有效性:一项随机遗传关联研究, 双盲, 2a期试验. 柳叶刀呼吸医学. 2021;9(11):1288-1298. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00167-3

5. Cockayne DA, Cheng DT, Waschki B,等. 中性粒细胞炎症的系统性生物标志物, 不同疾病严重程度COPD患者的组织损伤和修复. 《澳门葡京网赌游戏》. 2012;7(6):e38629. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0038629

6. 李建军,李建军,李建军,等. 慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清髓过氧化物酶与疾病进展及死亡率的关系. 《澳门葡京网赌游戏》. 2013;8(4):e61315. 出版于2013年4月18日. doi: 10.1371 /杂志.玉米饼.0061315

7.  巴尔,M. P. 等. 衰老细胞的靶向凋亡在化学毒性和衰老反应中恢复组织稳态. Cell 169, 132-147 e116, doi: 10.1016/j.细胞.2017.02.031 (2017).

8. 小屋,C. T. 等. 通过促进小鼠IGF1/Akt1信号传导,靶向p16诱导的衰老可预防香烟烟雾诱导的肺气肿. 生物工程学报,2016,33 (4):391 - 391.1038/s42003-019-0532-1 (2019).

9. Tchkonia T.朱,Y.范德尔森,J.坎皮西,J. & 柯克兰J. L. 细胞衰老和衰老分泌表型:治疗机会. [J]中国医学杂志,2016,33 (5):444 - 444.1172 / JCI64098 (2013).



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筹备日期:2022年10月